تم الكشف عن S 63 AMG (W221) بعد بضعة أشهر فقط من إعلان الجيل الخامس من فئة S لمرسيدس-بنز، مما مثل تحولاً جوهرياً لشركة السيارات الألمانية الفاخرة. تم استبدال الاسم التقليدي "55 AMG" بـ"63 AMG"، وذلك أساساً ليرمز إلى الصلة بسيارة 300 SEL 6.3 الأسطورية (W109)، أول سيارة سيدان فائقة في العالم.
على الرغم من أن سيارة 300 SEL 6.3 سُميت بهذا الاسم بسبب محرك V8 سعة 6.3 لتر (6332 سم مكعب)، إلا أن بعض الناس أبدوا اعتراضهم على الاتصال المُفروض الناتج عن نظام التسمية الأول لـS 63 AMG، حيث أن محركها V8 كان بسعة 6.2 لتر فقط (6208 سم مكعب). ومع ذلك، نسي الجميع بسرعة هذا التفاوت في السعة بعد تجربة ما قدمه محرك M156 الطبيعي الشحن في كل طراز AMG تم تركيبه فيه. فيما يتعلق بالأداء، وخاصة الصوت الناتج عن العادم، كانت S 63 AMG (W221) خليفة مناسبة لـ300 SEL 6.3 وغيرت قواعد اللعبة في فئتها حرفياً. تم تصميمها بواسطة نفس الشخص الذي أشرف على محرك V10 بسعة 5.7 لتر لسيارة Porsche Carrera GT، وكان نظام القوة M156 أول محرك V8 من AMG يتم تصميمه بشكل مستقل تماماً، حيث أن محركات AMG السابقة كانت دائماً تعتمد على تصاميم مرسيدس الأصلية. جلبت السعة الكبيرة عزم دوران ضخم ولكن مع حد دوران مرتفع نسبيًا، حيث بلغت قوة 525 حصان (518 HP) في S 63 AMG (W221) عند 6800 دورة في الدقيقة. وتم تحقيق عزم دوران قدره 630 نيوتن متر (465 رطل-قدم) عند 5200 دورة في الدقيقة، مما شكل مزيجاً مثالياً بين محرك سباقات وتطبيق سيارة طرق عامة لهذا النظام القوي. على الرغم من وزنها الثقيل الذي يبلغ 2070 كجم (4564 رطل)، كانت S 63 AMG الأولى قادرة على التسارع من 0 إلى 100 كيلومتر في الساعة (62 ميل في الساعة) في 4.6 ثوانٍ فقط. كانت هذه الأرقام مثيرة للإعجاب للغاية بالنسبة لسيارة سيدان رياضية في أوائل العقد الأول من القرن الحالي، خاصة وأن كل تلك القوة كانت تُوجه حصرياً إلى العجلات الخلفية بفضل ناقل الحركة الأوتوماتيكي ذو 7 سرعات المعدل من AMG. كان الطراز W221 أثقل وأكبر بكثير من سلفه، وتعكس لغة تصميمه ذلك، على الرغم من أن مجموعة هيكل AMG أضافت لمسة من العدوانية تماشياً مع وحش V8 الكامن تحت الغطاء. شملت الترقية البصرية لـAMG مصدات أمامية وخلفية معاد تصميمها، عجلات أكبر من السبيكة الخفيفة، وأربع أنابيب عادم. تطلب الأداء الإضافي أيضاً نظام فرامل محسناً، وإطارات رياضية أوسع (إطارات 255/40 R19 في الأمام و275/40 R19 في الخلف)، ونظام تعليق هوائي معاد برمجته لتحسين التHandling. ومع ذلك، لم تكن S 63 AMG (W221) نموذجاً مخصصاً للمسارات بل كانت أشبه بعاصفة فاخرة على الأوتوبان، حيث يمكنها أن تتجاوز العديد من سيارات السباق الخالصة بينما توفر لركابها راحة تامة. كما هو الحال مع طرازات فئة S الأخرى، كانت السلامة والراحة أموراً أساسية، وقد قدمت W221 مجموعة من الميزات والأنظمة المحسنة والجديدة. سيطر نظام الترفيه Comand القياسي على المزيد من هذه الميزات وقدم الوصول إلى إعدادات إضافية لوظائف مختلفة، بما في ذلك بعض الخاصة بطرازات AMG، مثل أوضاع القيادة.
محركات البنزين